Медиаторы аллергической реакции - Чучалин А. Г. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. 81
.RU

Медиаторы аллергической реакции - Чучалин А. Г. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. 81


^ Медиаторы аллергической реакции
К бронхоспастическим и вазоактивным медиаторам относят гиста-j мин, МРС-А, в которой выделяют лейкотриены С, D, Е; метаболиты арахидоновой кислоты (PGD2, PGF2a, PGI2), фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Гистамин является продуктом декарбоксилирования гистидина. В тучных клетках в ионизированной форме связан с протеиногликоном-, в щелочной среде гистамин выходит во внутриклеточную жидкость., Катаболизируется гистамин под действием гистаминазы, существует и-комбинированный путь с промежуточным метилированием (К-метил-: трансфераза). Эти ферменты находятся в повышенной концентрации в эозинофилах и нейтрофилах. Гистамин оказывает одинаковое бронхо-констрикторное действие на гладкую мускулатуру крупных и мелких бронхов, увеличивая бронхиальное сопротивление потоку воздуха и требуя поэтому большой мышечной работы для эффективной вентиляции. Гистамин также вызывает дилатацию сосудов, увеличивает расстояние между эндотелиальными клетками и тем самым способствует увеличению сосудистой проницаемости. Через стенку сосуда пропитывается плазма, лейкоциты, некоторое количество белка. В последнее время установлено, что эффекты гистамина зависят от его действия на тот или иной тип рецепторов. Н,-рецепторы концентрируются преимущественно в коже и гладкой мышце, блокируются классическими антигистаминными средствами. Н2-рецепторы блокируются циметидином, метиамидом, бура-мидом. Применительно к легочной системе функциональная активность Н|-рецепторов сопровождается бронхоконстрикцией, вазодилатацией и внутриклеточным повышением уровня цГМФ. Активация Н2-рецепторов ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток, которое наступает при альтерирующем влиянии IgE. Через рецепторы гистамина повышается активность аденилциклазы и внутриклеточный уровень цАМФ. Повышение концентрации гистамина в крови у больных бронхиальной астмой довольно типичная картина.

Простагландины. В последнее время большое значение в патоге-s незе бронхиальной астмы придается метаболитам арахидоновой кислоты. Более подробно обмен простагландинов изложен в связи с действием НСПП в разделе «Факторы, способствующие развитию астмы». Здесь же следует отметить, что действие простагландинов на тонус гладких мышц связано с эффектами гистамина, ацетилхолина, МРС-А и компонентами калликреин-кининовой системы. В экспериментальных исследованиях было показано, что возбуждение PGE,-рецепторов совпадает с повышением концентрации PGF2a, в то время как повышение функциональной активности Н2-рецепторов с увеличением концентрации PGE2. PGE инги-бируют фазу выхода гистамина из тучных клеток, альтерация которых вызывалась комплексом антиген — антитело. Прямое доказательство ин-гибирующего влияния PGE, и PGE2 на биологическую активность гистамина было получено Н. Herxheimer (1978). В опытах на морских свинках бронхоспазм вызывался ингаляцией раствора гистамина. Он купировался назначением PGE, и PGE2.

Большой интерес представляет исследование влияния простагландинов на функциональную активность холинергических рецепторов. Было отмечено, что контрактура гладкой мышцы, вызванная ацетилхолином, устраняется PGE2. В свою очередь J. Orelek (1979) доказал, что введение экспериментальному животному ацетилхолина с развитием бронхоспазма сопровождается повышением концентрации PGE2 в крови. Это расценивается как адаптационная реакция, вызванная повреждающим действием ацетилхолина и направленная на регуляцию тонуса гладкой мускулатуры бронхов. На тесную связь холинергических рецепторов и простагландинов указывает также тот факт, что атропин ингибирует бронхоконстрикторное действие PGF2(I. Эти данные особенно интересны в том плане, что ингибиторы других медиаторов аллергической реакции такого действия на простагландины не оказывают. Прямым доказательством антагонистического влияния PGE, и PGE2 на ацетилхолин является их способность купировать бронхоспазм у морских свинок, вызванный ингаляцией 4% раствора ацетилхолина.

Большой интерес вызывает также исследование взаимоотношений компонентов калликреин-кининовой системы и простагландинов. Кинины, обладая высокой биологической активностью, вызывают спазм гладкой мускулатуры, отек слизистой оболочки, повышают сосудистую проницаемость. При этом было отмечено, что ряд эффектов однотипен. Брадики-нин и PGE2 повышают сосудистую проницаемость, вслед за которой увеличивается миграция полиморфно-нуклеарных лейкоцитов. Активации калликреин-кининовой системы предшествует активация простагландинов, что позволяет рассматривать активацию биосинтеза простагландинов как регулятор брадикининового ответа.

Медленно реагирующая субстанция анафилаксии. МРС-А была открыта английским ученым W. Brocklehurst в начале 60-х годов. Он подробно изучил патофизиологический аспект МРС-А, показал ее отличие от гистамина, причем была подчеркнута неясность химической структуры. Интерес к МРС-А как медиатору аллергической реакции резко повысился в связи с исследованиями роли метаболитов арахидоновой кислоты. В настоящее время МРС-А обозначается как лейкотриены С, D и Е. МРС-А вызывает бронхоконстрикцию, точкой физиологической активности ее являются бронхи мелкого диаметра. Под действием МРС-А также наступает вазодилатация. Высвобождение МРС-А из тучных клеток, как и других медиаторов аллергической реакции, происходит под влиянием реакции антиген — антитело и других неспецифических факторов. Ингибиторами МРС-А являются липоксидаза и арилсуль-фатаза. Привлекает внимание исследование хемотаксических свойств МРС-А.

Фактор активации тромбоцитов. ФАТ влияет на выработку IgE в легких кролика, у человека оказывает стимулирующее действие на фагоцитоз нейтрофилов. ФАТ химически определен как 1-алкил-2-ацетил-глицерин-3-фосфорилхолин. Основное биологическое действие ФАТ сводится к стимуляции агрегации пластинок и высвобождению серотонина. У человека еще мало исследована роль ФАТ. У животных он обнаружен в плазме, у человека в циркулирующей крови он не установлен. Считается, что у человека ФАТ преимущественно влияет на сосудистую проницаемость и в этом его действие реализуется через серотонин — метаболит триптофана.

Хемотаксические медиаторы. Среди веществ, выделяющихся при дегрануляции тучных клеток, особое место занимают медиаторы, влияющие на миграцию и функциональную активность клеток крови.

Гистамин также можно рассматривать как хемотаксический фактор, под его влиянием происходит активная миграция лейкоцитов в место иммунологической реакции. При стимуляции Н,-рецепторов гистамин оказывает прямое влияние на миграцию эозинофилов и нейтрофилов. Повышение активности Н2-рецепторов гистамина ингибирует миграцию юзинофилов и нейтрофилов. Однако истинно хемотаксическими медиаторами являются эозинофильный хемотаксический фактор анафилак-ии, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор, лим-фоцит-хемотаксический фактор и липидный хемотаксический фактор. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (ЭХ ФА). Впервые ЭХФА был выделен из легочной ткани морской свинки, у которой вызывали анафилактический шок. Затем ЭХФА получили также из легочной ткани человека, идентифицировали из сыворотки больного с IgE-обусловленной активацией тучных клеток. Больной страдал, кроме того, холодовой аллергией. ЭХФА был выделен также из тучных клеток. По химическому строению ЭХФА является тетрапептидом. Он обладает высокой хемотаксической активностью по отношению к эозинофилам. Его основная функция сводится к тому, чтобы уменьшить миграцию эозинофилов в сторону де-гранулирующих тучных клеток. У человека ЭХФА исследован мало и клиническое значение его остается неясным. К ЭХФА близок эозино-фильный хемотаксический пептид (ЭХП). Он также представляет собой тетрапептид с низкой молекулярной массой от 1200 до 2500. ЭПХ был обнаружен в легочной ткани человека и обладает специфическими свойствами по отношению к эозинофилам. Концентрируется при иммунологических реакциях, его активное свойство связано с дезактивацией эозинофилов. ЭХП был также обнаружен в сыворотке крови больных с холодовой аллергией и при активации тучных клеток IgE. Эта новая генерация хемотаксического фактора мало изучена и ее значение в патогенезе бронхиальной астмы неясно. Большой интерес представляет их исследование при различных иммунопатологических процессах, сопровождающихся значительной эозинофилией или выраженной эозино-фильной инфильтрацией (например, при летучем эозинфильном инфильтрате легкого, или синдроме Леффлера).

Высоко мо лекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор. (НХФ) был выделен из тучных клеток крыс и несколько позже из легочной ткани человека. НХФ, так же как ЭХФА, был обнаружен в сыворотке крови больных с холодовой крапивницей. Он относится к числу нейтральных протеинов с молекулярной массой 750 000. Физиологическая роль его сводится к тому, чтобы притягивать и дезактивировать нейтрофилы. Эти исследования были проведены in vitro. НХФ был получен при активации тучных клеток путем контакта с аллергенами. При аллергическом бронхоспазме зарегистрировано повышение НХФ, в то время как при астме, возникающей при вдыхании холодного воздуха, астме физического усилия и при аспири-новой триаде НХФ не был найден.

Лимфоцит-хемотаксический фактор. Биологическая роль этого фактора изучена мало, молекулярная масса его 10 000—12 000. Впервые фактор был выделен при иммунологической активности тучных клеток крысы. У человека он был получен из булл пемфигоида. Значение и роль этого хемотаксического фактора при бронхиальной астме еще не установлены.

Липидный хемотаксический фактор (ЛХФ) при бронхиальной астме изучен недостаточно. Его рассматривают как липо-оксигеназный метаболит арахидоновой кислоты. Учитывая важную роль метаболитов арахидоновой кислоты в патогенезе бронхиальной астмы, можно предполагать, что исследование ЛХФ позволит углубить знание по этому вопросу.

Гранулоассоциированные ферменты. П р о т е а з ы. Химотрипсин и подобные ему ферменты были получены из изолированных тучных клеток крыс и гистохимически идентифицированы в тучных клетках человека. Этот фермент имеет небольшую протеазную активность, что, возможно, опосредуется через связь с гепарином внутри тучных клеток. При его высвобождении он напоминает по своей активности химотрипсин поджелудочной железы. Молекулярная масса фермента 400 000. При исследовании его функций была обнаружена тесная связь с активностью калликреин-кининовой системы. Фермент генерирует образование бра-дикинина из кининогена. Активация калликреин-кининовой системы ведет к спазму гладкой мускулатуры и повышению сосудистой проницаемости. Усиливается отек слизистой оболочки бронхиального дерева. Считают, что фермент активирует фактор Хагемана и в связи с этим влияет на фибринолитическую активность. Среди других ферментов в реализации аллергической реакции, проходящей с участием тучных клеток, принимают участие арилсульфатаза и другие лизосомальные ферменты, включая гексозаминидазу и р-глюкуронидазу. Эти ферменты получены из тучных клеток при их активации специфическими IgE.

Протеогликаны. Мукополисахаридный гепарин идентифицирован в легких человека и получен из изолированных тучных клеток. Гепарин, полученный из легких человека, — протеогликан с молекулярной массой 60 000. Он вступает в реакцию с антитромбином III, усиливая антикоагулянтные свойства крови. Гепарин также тесно связан с компонентами комплемента, что оказывает влияние на образование иммунных комплексов. Протеогликаны влияют на реологические свойства мокроты. Так, гепарин снижает вязкостные характеристики бронхиального секрета.

moshe-dayan-zhit-s-bibliej-stranica-6.html
moshennichestvo.html
moskovskaya-normativno-pravovaya-baza-stranica-3.html
moskovskie-gazeti-19-veka-chast-2.html
moskovskie-pamyatniki.html
moskovskie-tajniki.html
  • shpargalka.bystrickaya.ru/urok-8-chelovecheskaya-dusha-drevnegrecheskoj-arhitekturi-metodicheskoe-posobie-po-mhk-programma-kursa-tematicheskoe-planirovanie.html
  • notebook.bystrickaya.ru/kniga-rasschitana-na-shirokie-krugi-chitatelej-v-tom-chisle-ne-imeyushih-specialnih-znanij-po-politicheskoj-ekonomii-ksozhaleniyu-po-vine-avtorov-inih-uchebnikov-i-knig-vstrechaetsya-u-nas-stranica-15.html
  • control.bystrickaya.ru/eksponati-vistavki-v-period-s-15-04-2011-po-19-04-2011.html
  • obrazovanie.bystrickaya.ru/programma-fakultativnih-zanyatij-dlya-uchashihsya-8-klassov-obsheobrazovatelnih-uchrezhdenij.html
  • notebook.bystrickaya.ru/in-the-book-of-known-member-of-russian-academy-of-cosmonautics-for-the-first-time-in-history-a-new-science-about-nature-human-being-and-consciousness-is-repre-stranica-37.html
  • turn.bystrickaya.ru/plan-provedeniya-nauchnoj-konferencii-deti-v-mire-nauki.html
  • occupation.bystrickaya.ru/monografiya-razvitie-koncepcij-carstva-svyatosti-i-vojni-za-veru-v-trudah.html
  • spur.bystrickaya.ru/kollekciya-181-mordoviya-selnikidata-registracii200411-kollekciya-113-g-moskva-ul-roslovka.html
  • books.bystrickaya.ru/d-s-osipenko-ponyatie-algoritma-primeri-algoritmov-svojstva-algoritmov-sposobi-opisaniya-algoritmov-ispolnitel-algoritma-osnovnie-algoritmicheskie-strukturi-vipolnenie-algoritma.html
  • textbook.bystrickaya.ru/katalog-1-knyazheskie-rezidencii-domongolskoj-rusi.html
  • knigi.bystrickaya.ru/sozdanie-programmi-formirovaniya-kulturi-zdorovogo-i-bezopasnogo-obraza-zhizni-marchuk-svetlana-vladimirovna.html
  • holiday.bystrickaya.ru/metodicheskie-ukazaniya-po-napisaniyu-referatov-i-esse-24-2-metodicheskie-ukazaniya-po-napisaniyu-tezisov-stati-dlya-publikacii-v-nauchnom-periodicheskom-ili-elektronnom-izdanii-33.html
  • literatura.bystrickaya.ru/refleksivnoe-upravlenie-postkriminalnim-povedeniem-pravonarushitelya-psihologiya-operativno-rozisknoj-deyatelnosti.html
  • letter.bystrickaya.ru/obshestvennaya-organizaciya-komitet-protiv-pitok.html
  • esse.bystrickaya.ru/proslushivanie-radio-ustrojstvo-radiopriemnoe-marantz-s-r50-04sr6004-rukovodstvo-po-ekspluatacii.html
  • literatura.bystrickaya.ru/s-i-maslov-fgbou-vpo-nacionalnij-issledovatelskij-universitet-mei-moskva.html
  • control.bystrickaya.ru/byudzhetnih-uchrezhdenij-testi-k-pervomu-zanyatiyu-tema-1.html
  • writing.bystrickaya.ru/choosing-the-future-profession.html
  • student.bystrickaya.ru/26-sistema-dlya-podema-pacientov-relsovaya-medicinskaya.html
  • zadachi.bystrickaya.ru/toponimika-eleckogo-kraya.html
  • write.bystrickaya.ru/formi-predstavleniya-sovetskoj-kulturi-v-proze-rossijskogo-postmodernizma.html
  • predmet.bystrickaya.ru/sintez-zakona-upravleniya-i-nastrojka-promishlennogo-regulyatora-dlya-stabilizacii-temperaturi-v-usloviyah-vozmushenij.html
  • testyi.bystrickaya.ru/445011-gsp-rossijskaya-federaciya-samarskaya-oblast-pl-svobodi-4-kab7.html
  • lektsiya.bystrickaya.ru/predstoyashie-meropriyatiya-v-gd-radio-tv-13-pervij-kanal-novosti-17-10-2005-kriskevich-vyacheslav-12-00-13.html
  • obrazovanie.bystrickaya.ru/proekt-dogovora-konkursnaya-dokumentaciya-po-gosudarstvennim-zakupkam-na-uslugi-tehnicheskogo-nadzora-po-obektu.html
  • thescience.bystrickaya.ru/i-kvalifikacionnie-trebovaniya-i-dolzhnostnie-obyazannosti-rabotnikov-obshego-obrazovaniya-professionalno-kvalifikacionnih-grupp-professionalnie-kvalifikacionnie-gruppi-dolzhnostej-rabotnikov-obshego-obrazovaniya.html
  • pisat.bystrickaya.ru/sverhbolshie-integralnie-shemi.html
  • control.bystrickaya.ru/dvigatel-zil-130-chast-13.html
  • composition.bystrickaya.ru/otchet-po-praktike-37.html
  • knigi.bystrickaya.ru/selekciya-i-semenovodstvo.html
  • uchenik.bystrickaya.ru/issledovanie-televizionnih-auditorij-populyarnih-telekanalov-novosibirska.html
  • esse.bystrickaya.ru/rabochaya-programma-po-discipline-sd-14-pozharnaya-taktika.html
  • letter.bystrickaya.ru/naredba-12-ot-15-mart-2004-g-za-usloviyata-i-reda-za-sortoizpitvane-priznavane-vpisvane-i-otpisvane-na-sortovete-rasteniya-v-i-ot-oficialnata-sortova-lista-na-republika-blgariya.html
  • college.bystrickaya.ru/37plan-raspredeleniya-obemov-vipolneniya-rabot-vnutri-kollektivnogo-uchastnika-forma7.html
  • literature.bystrickaya.ru/chast-prikladnoj-filologii-prikladnoe-yazikoznanie.html
  • © bystrickaya.ru
    Мобильный рефератник - для мобильных людей.